Malattia di Von Willebrand

La malattia di Von Willebrand è un disturbo emorragico ereditario che coinvolge un difetto o una carenza nella proteina chiamata fattore di Von Willebrand (FvW). Questa proteina svolge un ruolo importante nella coagulazione del sangue, aiutando le piastrine a formare coaguli per fermare il sanguinamento.

La malattia di Von Willebrand può manifestarsi in diverse forme, ognuna delle quali è caratterizzata da livelli ridotti o anomali di FvW:
 

• tipo 1: è la forma più comune e si verifica quando c’è una carenza parziale di FvW. I sintomi possono essere lievi o moderati e variano da persona a persona;
• tipo 2: in questa forma, il FvW è presente ma disfunzionale. Ciò può causare un’anomala struttura della proteina che non funziona correttamente durante la coagulazione del sangue;
• tipo 3: è la forma più grave e rara della malattia di Von Willebrand, caratterizzata da una grave carenza o assenza completa di FvW. Le persone con questo tipo possono sperimentare gravi episodi di sanguinamento e necessitare di trattamenti più intensivi.

La malattia di Von Willebrand è una condizione genetica ereditaria, il che significa che è trasmessa da genitori ai figli attraverso i geni. Tuttavia, può anche verificarsi in persone senza una storia familiare nota della malattia, poiché possono verificarsi mutazioni genetiche spontanee.
 

Cause

La malattia di Von Willebrand è causata da mutazioni genetiche che influenzano la produzione o la funzione della proteina chiamata fattore di Von Willebrand (FvW). Questa proteina svolge un ruolo fondamentale nella coagulazione del sangue, facilitando l’adesione delle piastrine ai siti di lesioni vascolare e stabilizzando il fattore VIII, che è necessario per la formazione del coagulo.

Le cause specifiche della malattia di Von Willebrand includono:
 

• mutazioni genetiche ereditarie: la maggior parte dei casi di malattia di Von Willebrand è causata da mutazioni genetiche ereditarie trasmesse da genitori ai figli. Queste mutazioni possono influenzare la produzione di FvW, la sua funzione o la sua stabilità nel sangue. La malattia di Von Willebrand segue un modello di ereditarietà autosomico dominante, il che significa che un solo gene difettoso da uno dei genitori è sufficiente per causare la malattia;
• mutazioni genetiche spontanee: in alcuni casi, la malattia di Von Willebrand può verificarsi in persone senza una storia familiare nota della malattia. Questo può essere dovuto a mutazioni genetiche spontanee che si verificano durante lo sviluppo embrionale o fetale.

È importante notare che ci sono diverse forme e sottotipi della malattia di Von Willebrand, ciascuno dei quali può essere causato da mutazioni genetiche specifiche che influenzano diversi aspetti della proteina FvW. Ad esempio, nel tipo 1 la malattia è spesso causata da mutazioni che riducono la quantità di FvW prodotta, mentre nel tipo 2 può essere causata da mutazioni che influenzano la struttura o la funzione del FvW.
 

Sintomi

I sintomi della malattia di Von Willebrand possono variare da persona a persona e dipendono dalla gravità della condizione. Alcune persone possono avere sintomi lievi o addirittura essere asintomatiche, mentre altre possono sperimentare sintomi più gravi. I sintomi comuni della malattia di Von Willebrand includono:
 

• ecchimosi frequenti: le persone con malattia di Von Willebrand possono sviluppare facilmente lividi, anche dopo traumi di piccola entità. Questi lividi possono essere più grandi e durare più a lungo del normale;
• epistassi: le persone affette da malattia di Von Willebrand possono sperimentare sanguinamento nasale (epistassi) frequente e possono trovare difficile controllare il sanguinamento;
• sanguinamento delle gengive: il sanguinamento può verificarsi spontaneamente o durante la pulizia dei denti o dopo un intervento odontoiatrico;
• le donne con malattia di Von Willebrand possono avere mestruazioni abbondanti che possono durare più a lungo del normale e causare anemia da carenza di ferro;
• sanguinamento prolungato: le persone con malattia di Von Willebrand possono sperimentare sanguinamento prolungato dopo interventi chirurgici, infortuni o procedure invasive;
• emorragie gastrointestinali: in alcuni casi gravi, la malattia di Von Willebrand può causare sanguinamento interno nell’apparato digerente, che può portare a vomito di sangue o feci scure;
• sanguinamento in altri siti del corpo: possono verificarsi sanguinamenti in altri siti, come urine ematiche, sanguinamento nei muscoli o sottocutanei, o sanguinamento negli occhi.

È importante sottolineare che la malattia di Von Willebrand è una condizione eterogenea e i sintomi possono variare notevolmente da individuo a individuo. In alcuni casi, la malattia può essere diagnosticata solo dopo un evento di sanguinamento significativo, mentre in altri casi può essere identificata precocemente in base alla storia familiare o ai test di laboratorio.
 

Diagnosi

La diagnosi della malattia di Von Willebrand coinvolge una serie di passaggi, inclusi l’esame clinico, l’anamnesi familiare, i test di laboratorio e talvolta test specializzati. Ecco le principali modalità diagnostiche utilizzate per confermare la malattia di Von Willebrand:
 

• anamnesi e valutazione dei sintomi: il medico inizia con una dettagliata anamnesi medica, durante la quale il paziente fornisce informazioni sui suoi sintomi, come lividi frequenti, sanguinamento nasale, sanguinamento delle gengive, mestruazioni abbondanti e qualsiasi storia familiare di emorragia o disturbi emorragici;
• anamnesi familiare: il medico può raccogliere informazioni sull’anamnesi familiare del paziente per identificare eventuali altri casi di Von Willebrand o di disturbi emorragici nella famiglia;
• esame fisico: il medico esamina il paziente alla ricerca di segni di sanguinamento come lividi, petecchie, emorragie nasali attive o altre manifestazioni di sanguinamento;
• esami di laboratorio: questi esami possono includere il test di coagulazione, il test per il dosaggio del fattore FvW e il test per il dosaggio del fattore VIII. Si tratta di esami utili per valutare la capacità del sangue di coagulare e verificare eventuali anomalie nella funzione del fattore responsabile della malattia;
• test specializzati: questi esami possono includere i test multimetrici di fvW e i test di aggregazione piastrinica. Si tratta di esami utili per verificare eventuali anomalie nella struttura del fattore responsabile della malattia.

 Una volta confermata la diagnosi di malattia di Von Willebrand, il medico può utilizzare queste informazioni per determinare il tipo e la gravità della condizione e sviluppare un piano di trattamento personalizzato per il paziente. È importante sottolineare che la diagnosi della malattia di Von Willebrand può essere complessa e richiede l’expertise di specialisti ematologi o altri professionisti medici esperti in coagulazione del sangue.
 

Rischi

La malattia di Von Willebrand è associata a diversi rischi e complicazioni, principalmente legati alla tendenza al sanguinamento e all'emorragia. Alcuni dei rischi più comuni associati alla malattia di Von Willebrand includono:
 

• sanguinamento eccessivo: la principale complicazione della malattia di Von Willebrand è la tendenza al sanguinamento eccessivo, che può verificarsi spontaneamente o in risposta a traumi minori, interventi chirurgici o procedure invasive. Questo può causare sanguinamento nasale frequente, sanguinamento delle gengive, ematuria, emorragie gastrointestinali, mestruazioni abbondanti e prolungate nelle donne e sanguinamento interno;
• anemia da carenza di ferro: a causa della perdita eccessiva di sangue dovuta al sanguinamento, le persone con malattia di Von Willebrand possono sviluppare anemia da carenza di ferro, che si manifesta con sintomi come stanchezza, debolezza, pallore, vertigini e mancanza di respiro.

È importante che le persone con malattia di Von Willebrand siano consapevoli dei rischi associati e ricevano una gestione adeguata per prevenire le complicazioni e migliorare la loro qualità di vita. Una stretta collaborazione con un team medico esperto può aiutare a gestire i rischi e ad affrontare le sfide legate alla malattia.
 

Cure e Trattamenti

Il trattamento della malattia di Von Willebrand è mirato a prevenire o controllare il sanguinamento e a ridurre il rischio di complicanze associate alla condizione. Il trattamento può variare in base alla gravità della malattia, alla tipologia e alla gravità dei sintomi, nonché alle esigenze individuali del paziente. le principali opzioni di trattamento includono:
 

• desmopressina (DDAVP): la desmopressina è un farmaco che aumenta temporaneamente i livelli di fattore di Von Willebrand (FvW) e fattore VIII nel sangue. È spesso utilizzata nel trattamento della malattia di tipo 1 e in alcuni casi di tipo 2. La desmopressina viene somministrata per via endovenosa (iniezione) o per via nasale (spray nasale) e può essere utilizzata prima di procedure chirurgiche o in situazioni di emergenza per ridurre il rischio di sanguinamento o per la prevenzione prima di interventi chirurgici o altre procedure invasive;
• farmaci antifibrinolitici: i farmaci antifibrinolitici possono essere utilizzati per ridurre il sanguinamento eccessivo in alcune situazioni, come durante le mestruazioni abbondanti nelle donne con malattia di Von Willebrand;
• trattamenti emostatici locali: in caso di sanguinamento da ferite minori o da mucose, possono essere utilizzati trattamenti locali per favorire la coagulazione del sangue, come garze emostatiche o gel topici;
• gestione delle complicanze: il trattamento della malattia di Von Willebrand può anche coinvolgere la gestione delle complicanze associate, come l’anemia da carenza di ferro o le complicanze legate alla gravidanza e alla chirurgia.

È importante che il trattamento della malattia di Von Willebrand venga personalizzato in base alle esigenze specifiche del paziente e supervisionato da un team medico specializzato in coagulazione del sangue. La gestione a lungo termine della malattia può richiedere un monitoraggio regolare, aggiustamenti del trattamento e una stretta collaborazione con specialisti ematologi e/o altri specialisti esperti.
 

Bibliografia

• Zarnovicanová M, Pelikánová S. Von Willebrandova choroba--typ 2N (kazuistika) [Von Willebrand disease--type 2N (case report)]. Vnitr Lek. 2003 Apr;49(4):319-21. Slovak. PMID: 12793057.
• Rick ME. Laboratory diagnosis of von Willebrand's disease. Clin Lab Med. 1994 Dec;14(4):781-94. PMID: 7874871.